糖尿病肽

目前，肽类药物已应用于不同的治疗领域，如糖尿病、过敏、抗感染、肥胖、诊断、肿瘤、关节炎和心血管疾病等。与传统小分子化学药物相比，活性肽药物具有分子量小、结构简单、无免疫原性等独特优势；作用机制明确，副作用小；合成纯度高，合成容易。近年来，全球多肽药物市场复合增长率在12%以上，市场规模接近200亿美元，高于整体药物市场。据透明市场研究显示，2020年全球多肽药物市场规模有望达到237亿美元，成为国外药企新药研发的重要方向。制药巨头辉瑞、默克、罗氏、礼来、诺华、赛诺菲、拜耳等大型跨国药企近年来都在投资多肽类药物的研发。目前，全球具有代表性的多肽药物有利拉鲁肽、度拉糖肽、醋酸格拉替雷、醋酸亮丙瑞林、醋酸奥曲肽、戈舍瑞林和埃斯林。戈舍瑞林和艾塞那肽等。

现在抗糖尿病肽包括醋酸艾塞那肽 CAS 141732-76-5、GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6、胰高血糖素 CAS 16941-32-5、度拉糖肽 CAS 923950-08-7、阿必鲁肽 CAS 97872500 -8、利拉鲁肽 CAS 204656-20-2、利拉格列 CAS 320367-13-3、醋酸普兰林肽 CAS 196078-30-5、替瑞帕肽 CAS 2023788-19-2、索马鲁肽 Cas 9104263。

糖尿病是一种危险因素多、发病机制复杂、病程终生的慢性疾病。高血糖患者常伴有高血压、高血脂和胰岛素抵抗。高血压和高血糖常同时发生，而约60%的高血压患者可能有血糖升高或糖耐量异常。

糖尿病前期主要以生活方式干预为主，初期以二甲双胍为代表的口服降糖药控制血糖。当患者口服大剂量降糖药后糖化血红蛋白仍超过7时，需要进行胰岛素治疗。胰岛素是三四线治疗中最重要的部分，是糖尿病患者的最后一道防线。近年来，DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂药物的增长速度相当可观。

1980年代，发现胰高血糖素样肽-1（GLP-1）具有葡萄糖依赖性刺激胰岛素合成和分泌、抑制胰岛B细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌等生理作用。GLP-1和葡萄糖依赖性胰岛素原分泌多肽 (GIP) 全天由肠道释放，饭后水平升高。当血糖浓度正常或升高时，GLP-1 和 GIP 会增加胰岛素的合成和释放。 GLP-1 和 GIP 的活性受到二肽基肽酶 DPP-IV (DPP-IV) 的抑制，该酶可快速水解肠胰高血糖素并使其失活。抑制 DPP-IV 活性可减少肠胰高血糖素的降解，从而增加血浆中活性 GLP-1 和 GIP 的浓度，促进胰岛素释放，从而降低血糖水平。因此，基于DPP-IV抑制的多肽药物也是开发的热点，但目前的研究仍集中在相关功能多肽的开发利用上，尚未见相关多肽药物上市报道。获批用于糖尿病患者血糖控制的多肽药物大多为GLP-1受体激动剂，全球有8种GLP-1受体激动剂可供选择，分别是索马鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、abilify、度拉鲁肽、利斯那肽和贝那鲁肽。就索马鲁肽而言，每周注射一次索马鲁肽治疗的 2 型糖尿病患者的血糖降低和体重减轻明显优于安慰剂、司来吉兰、甘精胰岛素 U100 和缓释艾塞那肽。而度拉鲁肽、利拉鲁肽、索马鲁肽和艾塞那肽每周制剂都是长效制剂，可以维持一周。但GLP-1受体激动剂存在一些不良反应，一般不影响治疗，如exelutide和liraglutide对心率有轻度升高。
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