Diabetespeptid

För närvarande har peptidläkemedel använts inom olika terapeutiska områden, såsom diabetes, allergi, anti-infektion, fetma, diagnostik, onkologi, artrit och hjärt-kärlsjukdomar. Jämfört med traditionella småmolekylära kemiska läkemedel har aktiva peptidläkemedel unika fördelar såsom låg molekylvikt, enkel struktur och ingen immunogenicitet; tydlig verkningsmekanism och låga biverkningar; hög syntetisk renhet och enkel syntes. Under de senaste åren har den sammansatta tillväxttakten på den globala marknaden för peptidläkemedel varit över 12% och marknadsstorleken är nära 20 miljarder dollar, vilket är högre än den totala läkemedelsmarknaden. Enligt Transparency Market Research förväntas den globala peptidläkemedelsmarknaden uppgå till 23,7 miljarder USD 2020, vilket blir en viktig riktning för forskning och utveckling av nya läkemedel från utländska läkemedelsföretag. Läkemedelsjättarna Pfizer, Merck, Roche, Eli Lilly, Novartis, Sanofi, Bayer och andra stora multinationella läkemedelsföretag har investerat i forskning och utveckling av peptidläkemedel de senaste åren. För närvarande är de globala representativa peptidläkemedlen liraglutid, dulaglutid, glatirameracetat, leuprorelinacetat, oktreotidacetat, goserelin och eserin. goserelin och exenatid, etc.

Nu anti-diabetes peptider inklusive Exenatid Acetate CAS 141732-76-5, GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6, Glucagon CAS 16941-32-5, Dulaglutid CAS 923950-08-7, Albiglutide CAS 782500-75-8, Liraglutide CAS 204656-20-2, Lisiraglide CAS 320367-13-3, Pramlintide Acetate CAS 196078-30-5, Tirzepatide CAS 2023788-19-2, Semaglutid Cas 910463-68-2.

Diabetes är en kronisk sjukdom med många riskfaktorer, komplex patogenes och ett livslångt förlopp. Patienter med hyperglykemi åtföljs ofta av hypertoni, hyperlipidemi och insulinresistens. Hypertoni och hyperglykemi förekommer ofta tillsammans, medan cirka 60 % av patienterna med hypertoni kan ha förhöjt blodsocker eller onormal glukostolerans.

Pre-diabetes är huvudsakligen baserad på livsstilsinterventioner, och det inledande skedet är att kontrollera blodsockret med orala hypoglykemiska läkemedel representerade av metformin. När patientens glykosylerade hemoglobin fortfarande överstiger 7 efter den höga dosen av orala hypoglykemiska läkemedel, krävs insulinbehandling. Insulin är den viktigaste delen av tredje och fjärde linjens behandling och den sista försvarslinjen för diabetespatienter. Under de senaste åren har DPP-4-hämmare, GLP-1-receptoragonister och SGLT2-hämmare växt i avsevärd takt.

På 1980-talet upptäcktes glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) ha fysiologiska effekter såsom glukosberoende stimulering av insulinsyntes och utsöndring, hämning av ö B-cells apoptos och undertryckande av glukagonutsöndring.GLP-1 och glukosberoende proinsulinutsöndrande polypeptid (GIP) frisätts av tarmen under hela dagen och deras nivåer ökar efter måltider. GLP-1 och GIP ökar insulinsyntesen och frisättningen när blodsockerkoncentrationerna är normala eller förhöjda. aktiviteten av GLP-1 och GIP hämmas av dipeptidylpeptidaset DPP-IV (DPP-IV), som snabbt hydrolyserar enteroglukagon och inaktiverar det. Hämning av DPP-IV-aktivitet minskar nedbrytningen av enteroglukagon, vilket ökar koncentrationen av aktivt GLP-1 och GIP i plasma och främjar insulinfrisättning, vilket minskar blodsockernivåerna. Därför är peptidläkemedel baserade på DPP-IV-hämning också hot spots för utveckling, men den aktuella forskningen är fortfarande fokuserad på utveckling och användning av relaterade funktionella peptider, och inga relaterade peptidläkemedel har rapporterats till marknaden. De flesta av de godkända peptidläkemedlen för glykemisk kontroll hos diabetespatienter är GLP-1-receptoragonister, och det finns 8 GLP-1-receptoragonister tillgängliga över hela världen, nämligen somalutid, exenatid, liraglutid, abilify, dulaglutid, lisnatid och benalutid. När det gäller somalutid var glukosreduktion och viktminskning hos patienter med typ 2-diabetes som behandlades med somalutidinjektion en gång i veckan signifikant bättre än placebo, selegilin, glargininsulin U100 och exenatid med förlängd frisättning. Och dulaglutid, liraglutid, somalutid och exenatid veckoberedningar är långtidsverkande formuleringar som kan bibehållas i en vecka. Det finns dock vissa biverkningar av GLP-1-receptoragonister, som i allmänhet inte påverkar behandlingen, såsom exelutid och liraglutid har en mild ökning av hjärtfrekvensen.