Peptida de diabet

În prezent, medicamentele peptidice au fost utilizate în diferite domenii terapeutice, precum diabet, alergie, antiinfecții, obezitate, diagnostic, oncologie, artrită și boli cardiovasculare. În comparație cu medicamentele chimice tradiționale cu molecule mici, medicamentele cu peptide active au avantaje unice, cum ar fi greutate moleculară mică, structură simplă și lipsă de imunogenitate; mecanism clar de acțiune și efecte secundare scăzute; puritate sintetică ridicată și sinteză ușoară. În ultimii ani, rata de creștere compusă a pieței globale a medicamentelor cu peptide este de peste 12%, iar dimensiunea pieței este aproape de 20 de miliarde de dolari, ceea ce este mai mare decât piața globală a medicamentelor. Potrivit Transparency Market Research, piața globală a medicamentelor cu peptide este de așteptat să atingă 23,7 miliarde USD în 2020, devenind o direcție importantă pentru cercetarea și dezvoltarea de noi medicamente ale companiilor farmaceutice străine. Giganții farmaceutici Pfizer, Merck, Roche, Eli Lilly, Novartis, Sanofi, Bayer și alte mari companii farmaceutice multinaționale au investit în cercetarea și dezvoltarea medicamentelor cu peptide în ultimii ani. În prezent, medicamentele peptidice reprezentative la nivel mondial sunt liraglutida, dulaglutida, acetatul de glatiramer, acetatul de leuprorelină, acetatul de octreotida, goserelinul și eserina. goserelină și exenatidă etc.

Acum peptide antidiabetice, inclusiv Exenatide Acetat CAS 141732-76-5, GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6, Glucagon CAS 16941-32-5, Dulaglutide CAS 923950-08-7, Albiglutide CAS 782500-75-8, Liraglutide CAS 204656-20-2, Lisiraglide CAS 320367-13-3, Pramlintide Acetate CAS 196078-30-5, Tirzepatide CAS 2023788-19-2, Semaglutide Cas 910463-68-2.

Diabetul este o boală cronică cu mulți factori de risc, patogeneză complexă și o evoluție pe tot parcursul vieții. Pacienții cu hiperglicemie sunt adesea însoțiți de hipertensiune arterială, hiperlipidemie și rezistență la insulină. Hipertensiunea și hiperglicemia apar adesea împreună, în timp ce aproximativ 60% dintre pacienții cu hipertensiune arterială pot avea glicemie crescută sau toleranță anormală la glucoză.

Prediabetul se bazează în principal pe intervenții în stilul de viață, iar etapa inițială este controlul glicemiei cu medicamente hipoglicemiante orale reprezentate de metformină. Când hemoglobina glicozilată a pacientului depășește încă 7 după doza mare de medicamente hipoglicemiante orale, este necesară terapia cu insulină. Insulina este cea mai importantă parte a tratamentului de linia a treia și a patra și ultima linie de apărare pentru pacienții diabetici. În ultimii ani, inhibitorii DPP-4, agoniştii receptorului GLP-1 şi medicamentele inhibitoare SGLT2 au crescut într-un ritm considerabil.

În anii 1980, peptida asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1) s-a descoperit că are efecte fiziologice, cum ar fi stimularea dependentă de glucoză a sintezei și secreției de insulină, inhibarea apoptozei celulelor B insulare și suprimarea secreției de glucagon. GLP-1 și polipeptida secretor de proinsulină dependentă de glucoză (GIP) sunt eliberate de intestin pe parcursul zilei și nivelurile lor cresc după mese. GLP-1 și GIP măresc sinteza și eliberarea insulinei atunci când concentrațiile de glucoză din sânge sunt normale sau crescute. activitatea GLP-1 și GIP este inhibată de dipeptidil peptidaza DPP-IV (DPP-IV), care hidrolizează rapid enteroglucagonul și îl inactivează. Inhibarea activității DPP-IV reduce degradarea enteroglucagonului, care crește concentrația de GLP-1 activ și GIP în plasmă și promovează eliberarea de insulină, reducând astfel nivelul de glucoză din sânge. Prin urmare, medicamentele peptidice bazate pe inhibarea DPP-IV sunt, de asemenea, puncte fierbinți pentru dezvoltare, dar cercetarea actuală este încă axată pe dezvoltarea și utilizarea peptidelor funcționale înrudite și nu au fost raportate medicamente peptidice înrudite pe piață. Cele mai multe dintre medicamentele peptidice aprobate pentru controlul glicemic la pacienții diabetici sunt agonişti ai receptorilor GLP-1 și există 8 agonişti ai receptorilor GLP-1 disponibili la nivel mondial, și anume somalutida, exenatida, liraglutida, abilify, dulaglutida, lisnatida și benalutida. În ceea ce privește somalutida, scăderea glicemiei și pierderea în greutate la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu injecție de somalutidă o dată pe săptămână au fost semnificativ mai bune decât placebo, selegilina, glargin insulina U100 și exenatida cu eliberare prelungită. Iar formulările săptămânale de dulaglutidă, liraglutidă, somalutidă și exenatidă sunt formulări cu acțiune prelungită care pot fi menținute timp de o săptămână. Cu toate acestea, există unele efecte adverse ale agoniştilor receptorilor GLP-1, care în general nu afectează tratamentul, cum ar fi exelutida şi liraglutida au o creştere uşoară a frecvenţei cardiace.