Peptídeo Diabetes

Atualmente, drogas peptídicas têm sido utilizadas em diferentes áreas terapêuticas, como diabetes, alergia, antiinfecciosas, obesidade, diagnóstico, oncologia, artrite e doenças cardiovasculares. Em comparação com drogas químicas de moléculas pequenas tradicionais, as drogas de peptídeos ativos têm vantagens únicas, como peso molecular pequeno, estrutura simples e nenhuma imunogenicidade; claro mecanismo de ação e baixos efeitos colaterais; alta pureza sintética e fácil síntese. Nos últimos anos, a taxa de crescimento de compostos do mercado global de medicamentos à base de peptídeos está acima de 12% e o tamanho do mercado está perto de US $ 20 bilhões, o que é maior do que o mercado geral de medicamentos. De acordo com a Transparency Market Research, o mercado global de medicamentos à base de peptídeos deve atingir US $ 23,7 bilhões em 2020, tornando-se uma direção importante para P&D de novos medicamentos de empresas farmacêuticas estrangeiras. Os gigantes farmacêuticos Pfizer, Merck, Roche, Eli Lilly, Novartis, Sanofi, Bayer e outras grandes empresas farmacêuticas multinacionais têm investido em pesquisa e desenvolvimento de drogas peptídicas nos últimos anos. Atualmente, as drogas peptídicas representativas globais são liraglutida, dulaglutida, acetato de glatirâmero, acetato de leuprorrelina, acetato de octreotida, goserelina e eserina. goserelina e exenatida, etc.

Agora, peptídeos anti-diabetes, incluindo acetato de exenatida CAS 141732-76-5, GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6, glucagon CAS 16941-32-5, dulaglutida CAS 923950-08-7, albiglutida CAS 782500-75 -8, Liraglutide CAS 204656-20-2, Lisiraglide CAS 320367-13-3, Pramlintide Acetate CAS 196078-30-5, Tirzepatide CAS 2023788-19-2, Semaglutide Cas 910463-68-2.

O diabetes é uma doença crônica com muitos fatores de risco, patogênese complexa e um curso ao longo da vida. Pacientes com hiperglicemia costumam ser acompanhados de hipertensão, hiperlipidemia e resistência à insulina. A hipertensão e a hiperglicemia costumam ocorrer juntas, enquanto cerca de 60% dos pacientes com hipertensão podem ter aumento de açúcar no sangue ou tolerância anormal à glicose.

O pré-diabetes baseia-se principalmente em intervenções no estilo de vida, e o estágio inicial é o controle da glicemia com hipoglicemiantes orais representados pela metformina. Quando a hemoglobina glicosilada do paciente ainda excede 7 após a alta dose de hipoglicemiantes orais, a terapia com insulina é necessária. A insulina é a parte mais importante do tratamento de terceira e quarta linhas e a última linha de defesa para pacientes diabéticos. Nos últimos anos, os inibidores da DPP-4, os agonistas do receptor do GLP-1 e as drogas inibidoras do SGLT2 têm crescido a uma taxa considerável.

Na década de 1980, descobriu-se que o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) tem efeitos fisiológicos, como estimulação dependente da glicose da síntese e secreção de insulina, inibição da apoptose de células B das ilhotas e supressão da secreção de glucagon.GLP-1 e o polipeptídeo secretor de pró-insulina dependente de glicose (GIP) são liberados pelo intestino ao longo do dia e seus níveis aumentam após as refeições. O GLP-1 e o GIP aumentam a síntese e a liberação de insulina quando as concentrações de glicose no sangue são normais ou elevadas. a atividade do GLP-1 e do GIP é inibida pela dipeptidil peptidase DPP-IV (DPP-IV), que hidrolisa rapidamente o enteroglucagon e o inativa. A inibição da atividade DPP-IV reduz a degradação do enteroglucagon, o que aumenta a concentração de GLP-1 e GIP ativos no plasma e promove a liberação de insulina, reduzindo assim os níveis de glicose no sangue. Portanto, drogas peptídicas baseadas na inibição de DPP-IV também são pontos importantes para o desenvolvimento, mas a pesquisa atual ainda está focada no desenvolvimento e na utilização de peptídeos funcionais relacionados, e nenhuma droga peptídica relacionada foi relatada no mercado. A maioria das drogas peptídicas aprovadas para controle glicêmico em pacientes diabéticos são agonistas do receptor GLP-1, e existem 8 agonistas do receptor GLP-1 disponíveis em todo o mundo, a saber, somalutida, exenatida, liraglutida, abilify, dulaglutida, lisnatida e benalutida. No que diz respeito à somalutida, a redução da glicose e a perda de peso em pacientes diabéticos tipo 2 tratados com injeção de somalutida uma vez por semana foram significativamente melhores do que o placebo, selegilina, insulina glargina U100 e exenatida de liberação prolongada. E as formulações semanais de dulaglutida, liraglutida, somalutida e exenatida são formulações de longa ação que podem ser mantidas por uma semana. No entanto, existem alguns efeitos adversos dos agonistas do receptor de GLP-1, que geralmente não afetam o tratamento, como exelutida e liraglutida apresentam um ligeiro aumento da frequência cardíaca.