Diabetes Peptide

Op dit moment zijn peptidegeneesmiddelen gebruikt in verschillende therapeutische gebieden, zoals diabetes, allergie, anti-infectie, zwaarlijvigheid, diagnose, oncologie, artritis en hart- en vaatziekten. Vergeleken met traditionele chemische geneesmiddelen met kleine moleculen, hebben actieve peptidegeneesmiddelen unieke voordelen, zoals een klein molecuulgewicht, een eenvoudige structuur en geen immunogeniciteit; duidelijk werkingsmechanisme en lage bijwerkingen; hoge synthetische zuiverheid en gemakkelijke synthese. In de afgelopen jaren is de samengestelde groei van de wereldwijde markt voor peptidegeneesmiddelen meer dan 12% en de marktomvang bijna $ 20 miljard, wat hoger is dan de totale geneesmiddelenmarkt. Volgens Transparency Market Research wordt verwacht dat de wereldwijde markt voor peptidegeneesmiddelen in 2020 23,7 miljard dollar zal bereiken, wat een belangrijke richting zal worden voor nieuwe geneesmiddelen-R&D van buitenlandse farmaceutische bedrijven. Farmaceutische reuzen Pfizer, Merck, Roche, Eli Lilly, Novartis, Sanofi, Bayer en andere grote multinationale farmaceutische bedrijven hebben de afgelopen jaren geïnvesteerd in onderzoek en ontwikkeling van peptidegeneesmiddelen. Momenteel zijn de globale representatieve peptidegeneesmiddelen liraglutide, dulaglutide, glatirameeracetaat, leuproreline-acetaat, octreotide-acetaat, gosereline en eserine. gosereline en exenatide, enz.

Nu anti-diabetespeptiden waaronder Exenatide Acetate CAS 141732-76-5, GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6, Glucagon CAS 16941-32-5, Dulaglutide CAS 923950-08-7, Albiglutide CAS 782500-75 -8, Liraglutide CAS 204656-20-2, Lisiraglide CAS 320367-13-3, Pramlintide-acetaat CAS 196078-30-5, Tirzepatide CAS 2023788-19-2, Semaglutide Cas 910463-68-2.

Diabetes is een chronische ziekte met veel risicofactoren, een complexe pathogenese en een levenslang beloop. Patiënten met hyperglykemie gaan vaak gepaard met hypertensie, hyperlipidemie en insulineresistentie. Hypertensie en hyperglykemie komen vaak samen voor, terwijl ongeveer 60% van de patiënten met hypertensie een verhoogde bloedsuikerspiegel of abnormale glucosetolerantie kan hebben.

Pre-diabetes is voornamelijk gebaseerd op leefstijlinterventies en de eerste fase is om de bloedglucose onder controle te houden met orale hypoglykemische geneesmiddelen, vertegenwoordigd door metformine. Wanneer het geglycosyleerde hemoglobine van de patiënt nog steeds hoger is dan 7 na de hoge dosis orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen, is insulinetherapie vereist. Insuline is het belangrijkste onderdeel van de derde- en vierdelijnsbehandeling en de laatste verdedigingslinie voor diabetespatiënten. In de afgelopen jaren zijn DPP-4-remmers, GLP-1-receptoragonisten en SGLT2-remmers in een aanzienlijk tempo gegroeid.

In de jaren tachtig werd ontdekt dat glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) fysiologische effecten heeft zoals glucose-afhankelijke stimulatie van insulinesynthese en -secretie, remming van apoptose van eilandjes-B-cellen en onderdrukking van glucagonsecretie.GLP-1 en glucose-afhankelijk proinsuline-afscheidend polypeptide (GIP) worden gedurende de dag door de darm afgegeven en hun niveaus stijgen na de maaltijd. GLP-1 en GIP verhogen de insulinesynthese en -afgifte wanneer de bloedglucoseconcentraties normaal of verhoogd zijn. de activiteit van GLP-1 en GIP wordt geremd door het dipeptidylpeptidase DPP-IV (DPP-IV), dat enteroglucagon snel hydrolyseert en inactiveert. Remming van DPP-IV-activiteit vermindert de afbraak van enteroglucagon, wat de concentratie van actief GLP-1 en GIP in plasma verhoogt en de afgifte van insuline bevordert, waardoor de bloedglucosespiegels worden verlaagd. Daarom zijn peptidegeneesmiddelen op basis van DPP-IV-remming ook hotspots voor ontwikkeling, maar het huidige onderzoek is nog steeds gericht op de ontwikkeling en het gebruik van gerelateerde functionele peptiden, en er zijn geen gerelateerde peptidegeneesmiddelen op de markt gemeld. De meeste van de goedgekeurde peptidegeneesmiddelen voor glykemische controle bij diabetespatiënten zijn GLP-1-receptoragonisten en er zijn wereldwijd 8 GLP-1-receptoragonisten beschikbaar, namelijk somalutide, exenatide, liraglutide, abilify, dulaglutide, lisnatide en benalutide. Wat somalutide betreft, waren de glucoseverlaging en het gewichtsverlies bij type 2-diabetici die werden behandeld met een eenmaal per week somalutide-injectie significant beter dan bij placebo, selegiline, glargine-insuline U100 en exenatide met verlengde afgifte. En de wekelijkse formuleringen van dulaglutide, liraglutide, somalutide en exenatide zijn langwerkende formuleringen die een week kunnen worden bewaard. Er zijn echter enkele bijwerkingen van GLP-1-receptoragonisten, die over het algemeen geen invloed hebben op de behandeling, zoals exelutide en liraglutide die een lichte verhoging van de hartslag hebben.