Diabetes Peptida

Pada masa ini, ubat peptida telah digunakan dalam bidang terapeutik yang berbeza, seperti diabetes, alahan, anti-jangkitan, obesiti, diagnosis, onkologi, arthritis dan penyakit kardiovaskular. Berbanding dengan ubat kimia molekul kecil tradisional, ubat peptida aktif mempunyai kelebihan unik seperti berat molekul kecil, struktur mudah dan tiada imunogenisiti; mekanisme tindakan yang jelas dan kesan sampingan yang rendah; ketulenan sintetik yang tinggi dan sintesis mudah. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kadar pertumbuhan kompaun pasaran ubat peptida global melebihi 12%, dan saiz pasaran hampir $20 bilion, yang lebih tinggi daripada pasaran ubat keseluruhan. Menurut Penyelidikan Pasaran Ketelusan, pasaran ubat peptida global dijangka mencecah AS$23.7 bilion pada 2020, menjadi hala tuju penting bagi R&D ubat baharu syarikat farmaseutikal asing. Gergasi farmaseutikal Pfizer, Merck, Roche, Eli Lilly, Novartis, Sanofi, Bayer dan syarikat farmaseutikal multinasional besar lain telah melabur dalam penyelidikan dan pembangunan ubat peptida sejak beberapa tahun kebelakangan ini. Pada masa ini, ubat peptida wakil global ialah liraglutide, dulaglutide, glatiramer acetate, leuprorelin acetate, octreotide acetate, goserelin dan eserin. goserelin dan exenatide, dsb.

Kini peptida anti Diabetes termasuk Exenatide Acetate CAS 141732-76-5, GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6, Glucagon CAS 16941-32-5, Dulaglutide CAS 923950-08-7, Albiglutide CAS 782500-75-8, Liraglutide CAS 204656-20-2, Lisiraglide CAS 320367-13-3, Pramlintide Acetate CAS 196078-30-5, Tirzepatide CAS 2023788-19-2, Semaglutide Cas 910463-68-2.

Diabetes adalah penyakit kronik dengan banyak faktor risiko, patogenesis yang kompleks dan kursus sepanjang hayat. Pesakit dengan hiperglikemia selalunya disertai dengan hipertensi, hiperlipidemia dan rintangan insulin. Hipertensi dan hiperglikemia sering berlaku bersama-sama, manakala kira-kira 60% pesakit hipertensi mungkin mengalami peningkatan gula darah atau toleransi glukosa yang tidak normal.

Pra-diabetes terutamanya berdasarkan campur tangan gaya hidup, dan peringkat awal adalah untuk mengawal glukosa darah dengan ubat hipoglisemik oral yang diwakili oleh metformin. Apabila hemoglobin glikosilasi pesakit masih melebihi 7 selepas dos tinggi ubat hipoglikemik oral, terapi insulin diperlukan. Insulin adalah bahagian paling penting dalam rawatan baris ketiga dan keempat dan barisan pertahanan terakhir untuk pesakit diabetes. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, perencat DPP-4, agonis reseptor GLP-1 dan ubat perencat SGLT2 telah berkembang pada kadar yang agak besar.

Pada tahun 1980-an, peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon didapati mempunyai kesan fisiologi seperti stimulasi sintesis dan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa, perencatan apoptosis sel B pulau kecil, dan penindasan rembesan glukagon.GLP-1 dan polipeptida perembesan proinsulin yang bergantung kepada glukosa (GIP) dikeluarkan oleh usus sepanjang hari dan tahapnya meningkat selepas makan. GLP-1 dan GIP meningkatkan sintesis dan pembebasan insulin apabila kepekatan glukosa darah normal atau meningkat. aktiviti GLP-1 dan GIP dihalang oleh dipeptidyl peptidase DPP-IV ( DPP-IV ), yang dengan cepat menghidrolisis enteroglukagon dan menyahaktifkannya. Perencatan aktiviti DPP-IV mengurangkan kemerosotan enteroglucagon, yang meningkatkan kepekatan aktif GLP-1 dan GIP dalam plasma dan menggalakkan pelepasan insulin, dengan itu mengurangkan tahap glukosa darah. Oleh itu, ubat peptida berdasarkan perencatan DPP-IV juga merupakan tempat yang hangat untuk pembangunan, tetapi penyelidikan semasa masih tertumpu pada pembangunan dan penggunaan peptida berfungsi yang berkaitan, dan tiada ubat peptida berkaitan telah dilaporkan ke pasaran. Kebanyakan ubat peptida yang diluluskan untuk kawalan glisemik dalam pesakit diabetes adalah agonis reseptor GLP-1, dan terdapat 8 agonis reseptor GLP-1 yang tersedia di seluruh dunia, iaitu somalutide, exenatide, liraglutide, abilify, dulaglutide, lisnatide dan benalutide. Setakat somalutide, pengurangan glukosa dan penurunan berat badan dalam pesakit diabetes jenis 2 yang dirawat dengan suntikan somalutide sekali seminggu adalah jauh lebih baik daripada plasebo, selegiline, insulin glargine U100 dan exenatide pelepasan lanjutan. Dan dulaglutide, liraglutide, somalutide dan formulasi mingguan exenatide adalah formulasi bertindak panjang yang boleh dikekalkan selama satu minggu. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa kesan buruk agonis reseptor GLP-1, yang secara amnya tidak menjejaskan rawatan, seperti exelutide dan liraglutide mempunyai peningkatan sederhana dalam kadar denyutan jantung.