糖尿病ペプチド

現在、ペプチド薬は、糖尿病、アレルギー、抗感染症、肥満、診断、腫瘍学、関節炎、心血管疾患などのさまざまな治療分野で使用されています。従来の小分子化学薬品と比較して、活性ペプチド薬には、低分子量、単純な構造、免疫原性がないなどの独自の利点があります。明確な作用機序と低副作用;高い合成純度と簡単な合成。近年、世界のペプチド医薬品市場の複合成長率は12％を超えており、市場規模は200億ドル近くに達し、医薬品市場全体を上回っています。 Transparency Market Researchによると、世界のペプチド医薬品市場は2020年に237億米ドルに達すると予想されており、外国の製薬会社の新薬研究開発の重要な方向性となっています。製薬大手のファイザー、メルク、ロシュ、イーライリリー、ノバルティス、サノフィ、バイエル、その他の大手多国籍製薬会社は、近年、ペプチド薬の研究開発に投資しています。現在、世界的に代表的なペプチド薬は、リラグルチド、デュラグルチド、酢酸グラチラマー、酢酸リュープロレリン、酢酸オクトレオチド、ゴセレリン、エセリンです。ゴセレリンやエクセナチドなど。

現在、酢酸エクセナチドCAS 141732-76-5、GLP-1（7-37）CAS 106612-94-6、グルカゴンCAS 16941-32-5、デュラグルチドCAS 923950-08-7、デュラグルチドCAS923950-08-7、アルビグルチドCAS782500-75-8、リラグルチドCAS 204656-20-2、リシラグルチドCAS 320367-13-3、酢酸プラムリンチドCAS 196078-30-5、チルゼパチドCAS 2023788-19-2、セマグルチドCas910463-68-22。

糖尿病は、多くの危険因子、複雑な病因、生涯にわたる経過を伴う慢性疾患です。高血糖症の患者は、高血圧、高脂血症、インスリン抵抗性を伴うことがよくあります。高血圧と高血糖はしばしば一緒に起こりますが、高血圧の患者の約60％は血糖値の上昇または耐糖能異常を持っている可能性があります。

前糖尿病は主にライフスタイルの介入に基づいており、初期段階はメトホルミンに代表される経口血糖降下薬で血糖値を制御することです。高用量の経口血糖降下薬を投与した後も患者の糖化ヘモグロビンが7を超える場合は、インスリン療法が必要です。インスリンは、3次および4次治療の最も重要な部分であり、糖尿病患者の最後の防衛線です。近年、DPP-4阻害剤、GLP-1受容体アゴニスト、およびSGLT2阻害剤がかなりの速度で成長しています。

1980年代に、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、インスリン合成と分泌のグルコース依存性刺激、膵島B細胞アポトーシスの阻害、グルカゴン分泌の抑制などの生理学的効果を持つことが発見されました。GLP-1グルカゴン依存性プロインスリン分泌ポリペプチド（GIP）は、1日を通して腸から放出され、食後にそのレベルが上昇します。 GLP-1とGIPは、血糖値が正常または上昇すると、インスリンの合成と放出を増加させます。 GLP-1およびGIPの活性は、エンテログルカゴンを急速に加水分解して不活化するジペプチジルペプチダーゼDPP-IV（DPP-IV）によって阻害されます。 DPP-IV活性を阻害すると、エンテログルカゴンの分解が減少し、血漿中の活性GLP-1およびGIPの濃度が上昇し、インスリン放出が促進され、血糖値が低下します。したがって、DPP-IV阻害剤に基づくペプチド薬も開発のホットスポットですが、現在の研究は関連する機能性ペプチドの開発と利用に焦点を当てており、関連するペプチド薬の市場投入は報告されていません。糖尿病患者の血糖コントロールのために承認されたペプチド薬のほとんどはGLP-1受容体アゴニストであり、世界中で利用可能な8つのGLP-1受容体アゴニスト、すなわちソマルチド、エクセナチド、リラグルチド、アビリファイ、デュラグルチド、リスナチドおよびベナルチドがあります。ソマルチドに関する限り、週1回のソマルチド注射で治療された2型糖尿病患者のブドウ糖減少と体重減少は、プラセボ、セレギリン、グラルギンインスリンU100および徐放性エクセナチドよりも有意に優れていました。また、デュラグルチド、リラグルチド、ソマルチド、エクセナチドの週刊製剤は、1週間維持できる長時間作用型製剤です。ただし、GLP-1受容体アゴニストにはいくつかの副作用があり、一般的に治療に影響を与えません。たとえば、エクセルチドやリラグルチドでは心拍数がわずかに上昇します。