Diabetes Peptida

Saat ini, obat peptida telah digunakan di berbagai bidang terapi, seperti diabetes, alergi, anti-infeksi, obesitas, diagnosis, onkologi, artritis, dan penyakit kardiovaskular. Dibandingkan dengan obat kimia molekul kecil tradisional, obat peptida aktif memiliki keunggulan unik seperti berat molekul kecil, struktur sederhana dan tidak ada imunogenisitas; mekanisme aksi yang jelas dan efek samping yang rendah; kemurnian sintetis tinggi dan sintesis mudah. Dalam beberapa tahun terakhir, tingkat pertumbuhan senyawa pasar obat peptida global di atas 12%, dan ukuran pasar mendekati $20 miliar, yang lebih tinggi dari pasar obat secara keseluruhan. Menurut Transparency Market Research, pasar obat peptida global diperkirakan mencapai US$23,7 miliar pada tahun 2020, menjadi arah penting bagi R&D obat baru perusahaan farmasi asing. Raksasa farmasi Pfizer, Merck, Roche, Eli Lilly, Novartis, Sanofi, Bayer dan perusahaan farmasi multinasional besar lainnya telah berinvestasi dalam penelitian dan pengembangan obat peptida dalam beberapa tahun terakhir. Saat ini, obat peptida perwakilan global adalah liraglutide, dulaglutide, glatiramer acetate, leuprorelin acetate, octreotide acetate, goserelin dan eserin. goserelin dan exenatide, dll.

Sekarang peptida anti Diabetes termasuk Exenatide Acetate CAS 141732-76-5, GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6, Glukagon CAS 16941-32-5, Dulaglutide CAS 923950-08-7, Albiglutide CAS 782500-75 -8, Liraglutide CAS 204656-20-2, Lisiraglide CAS 320367-13-3, Pramlintide Acetate CAS 196078-30-5, Tirzepatide CAS 2023788-19-2, Semaglutide Cas 910463-68-2.

Diabetes adalah penyakit kronis dengan banyak faktor risiko, patogenesis kompleks dan perjalanan seumur hidup. Pasien dengan hiperglikemia sering disertai dengan hipertensi, hiperlipidemia dan resistensi insulin. Hipertensi dan hiperglikemia sering terjadi bersamaan, sedangkan sekitar 60% pasien hipertensi mungkin mengalami peningkatan gula darah atau toleransi glukosa yang abnormal.

Pra-diabetes terutama didasarkan pada intervensi gaya hidup, dan tahap awal adalah mengontrol glukosa darah dengan obat hipoglikemik oral yang diwakili oleh metformin. Ketika hemoglobin glikosilasi pasien masih melebihi 7 setelah dosis tinggi obat hipoglikemik oral, terapi insulin diperlukan. Insulin adalah bagian terpenting dari pengobatan lini ketiga dan keempat dan garis pertahanan terakhir untuk pasien diabetes. Dalam beberapa tahun terakhir, penghambat DPP-4, agonis reseptor GLP-1, dan obat penghambat SGLT2 telah berkembang pesat.

Pada 1980-an, glukagon-like peptide-1 (GLP-1) ditemukan memiliki efek fisiologis seperti stimulasi sintesis dan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa, penghambatan apoptosis sel pulau B, dan penekanan sekresi glukagon. GLP-1 dan glukosa-dependent proinsulin secreting polypeptide (GIP) dilepaskan oleh usus sepanjang hari dan kadarnya meningkat setelah makan. GLP-1 dan GIP meningkatkan sintesis dan pelepasan insulin ketika konsentrasi glukosa darah normal atau meningkat. aktivitas GLP-1 dan GIP dihambat oleh dipeptidyl peptidase DPP-IV ( DPP-IV ), yang dengan cepat menghidrolisis enteroglucagon dan menonaktifkannya. Penghambatan aktivitas DPP-IV mengurangi degradasi enteroglukagon, yang meningkatkan konsentrasi aktif GLP-1 dan GIP dalam plasma dan meningkatkan pelepasan insulin, sehingga mengurangi kadar glukosa darah. Oleh karena itu, obat peptida berdasarkan penghambatan DPP-IV juga merupakan hot spot untuk pengembangan, tetapi penelitian saat ini masih difokuskan pada pengembangan dan pemanfaatan peptida fungsional terkait, dan tidak ada obat peptida terkait yang dilaporkan ke pasar. Sebagian besar obat peptida yang disetujui untuk kontrol glikemik pada pasien diabetes adalah agonis reseptor GLP-1, dan ada 8 agonis reseptor GLP-1 yang tersedia di seluruh dunia, yaitu somalutide, exenatide, liraglutide, abilify, dulaglutide, lisnatide dan benalutide. Sejauh menyangkut somalutide, pengurangan glukosa dan penurunan berat badan pada pasien diabetes tipe 2 yang diobati dengan injeksi somalutide sekali seminggu secara signifikan lebih baik daripada plasebo, selegiline, insulin glargine U100 dan exenatide pelepasan diperpanjang. Dan formulasi mingguan dulaglutide, liraglutide, somalutide dan exenatide adalah formulasi long-acting yang dapat dipertahankan selama satu minggu. Namun, ada beberapa efek samping agonis reseptor GLP-1, yang umumnya tidak mempengaruhi pengobatan, seperti exelutide dan liraglutide memiliki peningkatan ringan pada denyut jantung.