Diabetes-peptidi

Tällä hetkellä peptidilääkkeitä on käytetty erilaisilla terapeuttisilla aloilla, kuten diabeteksessa, allergiassa, infektioiden ehkäisyssä, liikalihavuudessa, diagnoosissa, onkologiassa, niveltulehduksessa ja sydän- ja verisuonitaudeissa. Verrattuna perinteisiin pienimolekyylisiin kemiallisiin lääkkeisiin, aktiivisilla peptidilääkkeillä on ainutlaatuisia etuja, kuten pieni molekyylipaino, yksinkertainen rakenne ja ei immunogeenisyyttä; selkeä toimintamekanismi ja vähäiset sivuvaikutukset; korkea synteettinen puhtaus ja helppo synteesi. Viime vuosina globaalien peptidilääkemarkkinoiden kasvuvauhti on yli 12 %, ja markkinoiden koko on lähes 20 miljardia dollaria, mikä on suurempi kuin kokonaislääkemarkkinat. Transparency Market Researchin mukaan maailmanlaajuisten peptidilääkemarkkinoiden odotetaan nousevan 23,7 miljardiin dollariin vuonna 2020, ja siitä tulee tärkeä suunta ulkomaisten lääkeyhtiöiden uusien lääketutkimusten ja -kehitykseen. Lääkejättiläiset Pfizer, Merck, Roche, Eli Lilly, Novartis, Sanofi, Bayer ja muut suuret monikansalliset lääkeyhtiöt ovat investoineet peptidilääkkeiden tutkimukseen ja kehittämiseen viime vuosina. Tällä hetkellä maailmanlaajuisesti edustavia peptidilääkkeitä ovat liraglutidi, dulaglutidi, glatirameeriasetaatti, leuproreliiniasetaatti, oktreotidiasetaatti, gosereliini ja eseriini. gosereliini ja eksenatidi jne.

Nyt diabeteksen vastaisia ​​peptidejä, mukaan lukien eksenatidiasetaatti CAS 141732-76-5, GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6, glukagoni CAS 16941-32-5, dulaglutidi CAS 923950-08-7, Albiglutide CAS 782500-75-8, Liraglutidi CAS 204656-20-2, Lisiraglidi CAS 320367-13-3, Pramlintide-asetaatti CAS 196078-30-5, Tirtsepatidi CAS 2023788-19-2, Semaglutide Cas 910463-68-2.

Diabetes on krooninen sairaus, jolla on monia riskitekijöitä, monimutkainen patogeneesi ja elinikäinen kulku. Potilaille, joilla on hyperglykemia, liittyy usein verenpainetautia, hyperlipidemiaa ja insuliiniresistenssiä. Hypertensio ja hyperglykemia esiintyvät usein yhdessä, kun taas noin 60 %:lla verenpainepotilaista voi olla kohonnut verensokeri tai epänormaali glukoositoleranssi.

Prediabetes perustuu pääasiassa elämäntapainterventioihin, ja alkuvaiheessa verensokerin hallinta suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä lääkkeillä, joita edustaa metformiini. Kun potilaan glykosyloitunut hemoglobiini on edelleen yli 7 suullisen hypoglykeemisen lääkeannoksen jälkeen, tarvitaan insuliinihoitoa. Insuliini on kolmannen ja neljännen linjan hoidon tärkein osa ja viimeinen puolustuslinja diabeetikoille. Viime vuosina DPP-4-estäjät, GLP-1-reseptoriagonistit ja SGLT2-inhibiittorilääkkeet ovat kasvaneet huomattavasti.

1980-luvulla glukagonin kaltaisella peptidillä 1 (GLP-1) havaittiin olevan fysiologisia vaikutuksia, kuten glukoosiriippuvaista insuliinisynteesin ja -erityksen stimulaatiota, saarekkeiden B-solujen apoptoosin estoa ja glukagoninerityksen suppressiota. GLP-1 ja glukoosista riippuvaisia ​​proinsuliinia erittäviä polypeptidejä (GIP) vapautuvat suolistosta päivän aikana, ja niiden tasot nousevat aterioiden jälkeen. GLP-1 ja GIP lisäävät insuliinin synteesiä ja vapautumista, kun veren glukoosipitoisuudet ovat normaaleja tai kohonneita. GLP-1:n ja GIP:n aktiivisuutta estää dipeptidyylipeptidaasi DPP-IV (DPP-IV), joka hydrolysoi nopeasti enteroglukagonin ja inaktivoi sen. DPP-IV:n aktiivisuuden estäminen vähentää enteroglukagonin hajoamista, mikä lisää aktiivisen GLP-1:n ja GIP:n pitoisuutta plasmassa ja edistää insuliinin vapautumista alentaen siten veren glukoositasoja. Siksi myös DPP-IV:n estoon perustuvat peptidilääkkeet ovat kehityskohteita, mutta nykyinen tutkimus keskittyy edelleen toiminnallisten peptidien kehittämiseen ja hyödyntämiseen, eikä vastaavia peptidilääkkeitä ole raportoitu markkinoille. Suurin osa diabeetikoiden sokeritasapainon hallintaan hyväksytyistä peptidilääkkeistä on GLP-1-reseptorin agonisteja, ja maailmanlaajuisesti on saatavilla 8 GLP-1-reseptoriagonistia, nimittäin somalutidi, eksenatidi, liraglutidi, abilify, dulaglutidi, lisnatidi ja benalutidi. Somalutidin osalta glukoosin aleneminen ja painonpudotus tyypin 2 diabeetikoilla, joita hoidettiin kerran viikossa somalutidi-injektiolla, olivat merkittävästi parempia kuin lumelääke, selegiliini, glargiiniinsuliini U100 ja pitkävaikutteinen eksenatidi. Ja dulaglutidi, liraglutidi, somalutidi ja eksenatidi viikoittaiset formulaatiot ovat pitkävaikutteisia formulaatioita, joita voidaan säilyttää yhden viikon ajan. GLP-1-reseptoriagonisteilla on kuitenkin joitain haittavaikutuksia, jotka eivät yleensä vaikuta hoitoon, kuten ekselutidilla ja liraglutidilla on lievä sykkeen nousu.