Πεπτίδιο διαβήτη

Επί του παρόντος, τα πεπτιδικά φάρμακα έχουν χρησιμοποιηθεί σε διαφορετικούς θεραπευτικούς τομείς, όπως ο διαβήτης, η αλλεργία, η κατά των λοιμώξεων, η παχυσαρκία, η διάγνωση, η ογκολογία, η αρθρίτιδα και οι καρδιαγγειακές παθήσεις. Σε σύγκριση με τα παραδοσιακά μικρομοριακά χημικά φάρμακα, τα ενεργά πεπτιδικά φάρμακα έχουν μοναδικά πλεονεκτήματα όπως μικρό μοριακό βάρος, απλή δομή και καθόλου ανοσογονικότητα. σαφής μηχανισμός δράσης και χαμηλές παρενέργειες. υψηλή συνθετική καθαρότητα και εύκολη σύνθεση. Τα τελευταία χρόνια, ο σύνθετος ρυθμός ανάπτυξης της παγκόσμιας αγοράς φαρμάκων πεπτιδίων είναι πάνω από 12%, και το μέγεθος της αγοράς είναι κοντά στα 20 δισεκατομμύρια δολάρια, που είναι υψηλότερο από τη συνολική αγορά φαρμάκων. Σύμφωνα με την Έρευνα Αγοράς Διαφάνειας, η παγκόσμια αγορά φαρμάκων πεπτιδίων αναμένεται να φτάσει τα 23,7 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ το 2020, καθιστώντας μια σημαντική κατεύθυνση για την έρευνα και ανάπτυξη νέων φαρμάκων ξένων φαρμακευτικών εταιρειών. Οι φαρμακευτικοί κολοσσοί Pfizer, Merck, Roche, Eli Lilly, Novartis, Sanofi, Bayer και άλλες μεγάλες πολυεθνικές φαρμακευτικές εταιρείες έχουν επενδύσει στην έρευνα και ανάπτυξη πεπτιδικών φαρμάκων τα τελευταία χρόνια. Επί του παρόντος, τα παγκόσμια αντιπροσωπευτικά πεπτιδικά φάρμακα είναι η λιραγλουτίδη, η ντουλαγλουτίδη, η οξική γλατιραμερή, η οξική λευπρορελίνη, η οξική οκτρεοτίδη, η γοσερελίνη και η εσερίνη. γοσερελίνη και εξενατίδη κ.λπ.

Τώρα πεπτίδια κατά του διαβήτη, συμπεριλαμβανομένων των Exenatide Acetate CAS 141732-76-5, GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6, Glucagon CAS 16941-32-5, Dulaglutide CAS 923950-08-7, Albiglutide CAS 782500-75-8, Liraglutide CAS 204656-20-2, Lisiraglide CAS 320367-13-3, Pramlintide Acetate CAS 196078-30-5, Tirzepatide CAS 2023788-19-2, Semaglutide Cas 910463-68-2.

Ο διαβήτης είναι μια χρόνια νόσος με πολλούς παράγοντες κινδύνου, πολύπλοκη παθογένεια και δια βίου πορεία. Οι ασθενείς με υπεργλυκαιμία συνοδεύονται συχνά από υπέρταση, υπερλιπιδαιμία και αντίσταση στην ινσουλίνη. Η υπέρταση και η υπεργλυκαιμία εμφανίζονται συχνά μαζί, ενώ περίπου το 60% των ασθενών με υπέρταση μπορεί να έχουν αυξημένο σάκχαρο στο αίμα ή μη φυσιολογική ανοχή στη γλυκόζη.

Ο προδιαβήτης βασίζεται κυρίως σε παρεμβάσεις στον τρόπο ζωής και το αρχικό στάδιο είναι ο έλεγχος της γλυκόζης του αίματος με από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα που αντιπροσωπεύονται από τη μετφορμίνη. Όταν η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη του ασθενούς εξακολουθεί να υπερβαίνει το 7 μετά την υψηλή δόση των από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων, απαιτείται θεραπεία με ινσουλίνη. Η ινσουλίνη είναι το πιο σημαντικό μέρος της θεραπείας τρίτης και τέταρτης γραμμής και η τελευταία γραμμή άμυνας για τους διαβητικούς ασθενείς. Τα τελευταία χρόνια, οι αναστολείς DPP-4, οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 και τα φάρμακα αναστολέων SGLT2 έχουν αυξηθεί με σημαντικό ρυθμό.

Στη δεκαετία του 1980, το πεπτίδιο-1 (GLP-1) που μοιάζει με γλυκαγόνο ανακαλύφθηκε ότι έχει φυσιολογικές επιδράσεις όπως εξαρτώμενη από τη γλυκόζη διέγερση της σύνθεσης και έκκρισης ινσουλίνης, αναστολή της απόπτωσης των κυττάρων Β των νησίδων και καταστολή της έκκρισης γλυκαγόνης. GLP-1 και το εξαρτώμενο από τη γλυκόζη πολυπεπτίδιο που εκκρίνει προϊνσουλίνη (GIP) απελευθερώνεται από το έντερο κατά τη διάρκεια της ημέρας και τα επίπεδά τους αυξάνονται μετά τα γεύματα. Το GLP-1 και το GIP αυξάνουν τη σύνθεση και την απελευθέρωση ινσουλίνης όταν οι συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα είναι φυσιολογικές ή αυξημένες. η δράση του GLP-1 και του GIP αναστέλλεται από τη διπεπτιδυλική πεπτιδάση DPP-IV (DPP-IV), η οποία υδρολύει ταχέως εντερογλυκαγόνη και την αδρανοποιεί. Η αναστολή της δραστηριότητας του DPP-IV μειώνει την αποδόμηση της εντερογλυκαγόνης, η οποία αυξάνει τη συγκέντρωση του ενεργού GLP-1 και GIP στο πλάσμα και προάγει την απελευθέρωση ινσουλίνης, μειώνοντας έτσι τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Ως εκ τούτου, τα πεπτιδικά φάρμακα που βασίζονται στην αναστολή DPP-IV είναι επίσης καυτά σημεία για ανάπτυξη, αλλά η τρέχουσα έρευνα εξακολουθεί να επικεντρώνεται στην ανάπτυξη και χρήση σχετικών λειτουργικών πεπτιδίων και δεν έχουν αναφερθεί σχετικά πεπτιδικά φάρμακα στην αγορά. Τα περισσότερα από τα εγκεκριμένα πεπτιδικά φάρμακα για τον γλυκαιμικό έλεγχο σε διαβητικούς ασθενείς είναι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 και υπάρχουν 8 αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 παγκοσμίως, συγκεκριμένα somalutide, exenatide, liraglutide, abilify, dulaglutide, lisnatide και benalutide. Όσον αφορά τη σομαλουτίδη, η μείωση της γλυκόζης και η απώλεια βάρους σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που έλαβαν θεραπεία με ένεση σομαλουτίδης μία φορά την εβδομάδα ήταν σημαντικά καλύτερες από το εικονικό φάρμακο, τη σελεγιλίνη, την ινσουλίνη glargine U100 και την εξενατίδη παρατεταμένης αποδέσμευσης. Και τα εβδομαδιαία σκευάσματα dulaglutide, liraglutide, somalutide και exenatide είναι σκευάσματα μακράς δράσης που μπορούν να διατηρηθούν για μία εβδομάδα. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1, οι οποίες γενικά δεν επηρεάζουν τη θεραπεία, όπως η εξελουτίδη και η λιραγλουτίδη έχουν μια ήπια αύξηση στον καρδιακό ρυθμό.