Diabetes peptid

På nuværende tidspunkt er peptidlægemidler blevet brugt i forskellige terapeutiske områder, såsom diabetes, allergi, anti-infektion, fedme, diagnose, onkologi, gigt og hjerte-kar-sygdomme. Sammenlignet med traditionelle småmolekylære kemiske lægemidler har aktive peptidlægemidler unikke fordele såsom lille molekylvægt, enkel struktur og ingen immunogenicitet; klar virkningsmekanisme og lave bivirkninger; høj syntetisk renhed og nem syntese. I de seneste år er den sammensatte vækstrate på det globale marked for peptidlægemidler over 12%, og markedsstørrelsen er tæt på $20 milliarder, hvilket er højere end det samlede lægemiddelmarked. Ifølge Transparency Market Research forventes det globale marked for peptidlægemidler at nå 23,7 milliarder USD i 2020, hvilket bliver en vigtig retning for forskning og udvikling af nye lægemidler fra udenlandske farmaceutiske virksomheder. Farmaceutiske giganter Pfizer, Merck, Roche, Eli Lilly, Novartis, Sanofi, Bayer og andre store multinationale farmaceutiske virksomheder har investeret i forskning og udvikling af peptidlægemidler i de seneste år. På nuværende tidspunkt er de globale repræsentative peptidlægemidler liraglutid, dulaglutid, glatirameracetat, leuprorelinacetat, octreotidacetat, goserelin og eserin. goserelin og exenatid osv.

Nu anti-diabetes peptider, herunder Exenatid Acetate CAS 141732-76-5, GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6, Glucagon CAS 16941-32-5, Dulaglutid CAS 923950-08-7, Albiglutide C05-7825 -8, Liraglutide CAS 204656-20-2, Lisiraglide CAS 320367-13-3, Pramlintide Acetate CAS 196078-30-5, Tirzepatide CAS 2023788-19-2, Semaglutid Cas-968043-68-2.

Diabetes er en kronisk sygdom med mange risikofaktorer, kompleks patogenese og et livslangt forløb. Patienter med hyperglykæmi er ofte ledsaget af hypertension, hyperlipidæmi og insulinresistens. Hypertension og hyperglykæmi forekommer ofte sammen, mens omkring 60 % af patienter med hypertension kan have forhøjet blodsukker eller unormal glukosetolerance.

Præ-diabetes er hovedsageligt baseret på livsstilsinterventioner, og den indledende fase er at kontrollere blodsukkeret med orale hypoglykæmiske lægemidler repræsenteret af metformin. Når patientens glykosylerede hæmoglobin stadig overstiger 7 efter den høje dosis orale hypoglykæmiske lægemidler, er insulinbehandling påkrævet. Insulin er den vigtigste del af tredje- og fjerdelinjebehandlingen og den sidste forsvarslinje for diabetespatienter. I de senere år er DPP-4-hæmmere, GLP-1-receptoragonister og SGLT2-hæmmere vokset med en betydelig hastighed.

I 1980’erne blev glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) opdaget at have fysiologiske virkninger såsom glucoseafhængig stimulering af insulinsyntese og -sekretion, hæmning af ø B-celle apoptose og suppression af glukagon sekretion.GLP-1 og glucoseafhængigt proinsulin-secernerende polypeptid (GIP) frigives af tarmen i løbet af dagen, og deres niveauer stiger efter måltider. GLP-1 og GIP øger insulinsyntesen og frigivelsen, når blodsukkerkoncentrationerne er normale eller forhøjede. aktiviteten af ​​GLP-1 og GIP hæmmes af dipeptidylpeptidasen DPP-IV (DPP-IV), som hurtigt hydrolyserer enteroglucagon og inaktiverer det. Hæmning af DPP-IV-aktivitet reducerer nedbrydningen af ​​enteroglucagon, hvilket øger koncentrationen af ​​aktivt GLP-1 og GIP i plasma og fremmer insulinfrigivelse og derved reducerer blodsukkerniveauet. Derfor er peptidlægemidler baseret på DPP-IV-hæmning også hot spots for udvikling, men den nuværende forskning er stadig fokuseret på udvikling og udnyttelse af relaterede funktionelle peptider, og ingen relaterede peptidlægemidler er blevet rapporteret på markedet. De fleste af de godkendte peptidlægemidler til glykæmisk kontrol hos diabetespatienter er GLP-1-receptoragonister, og der er 8 GLP-1-receptoragonister tilgængelige på verdensplan, nemlig somalutid, exenatid, liraglutid, abilify, dulaglutid, lisnatid og benalutid. Hvad angår somalutid, var glukosereduktion og vægttab hos type 2-diabetespatienter behandlet med somalutid-injektion én gang om ugen signifikant bedre end placebo, selegilin, glargininsulin U100 og exenatid med forlænget frigivelse. Og dulaglutid, liraglutid, somalutid og exenatid ugentlige formuleringer er langtidsvirkende formuleringer, der kan opretholdes i en uge. Der er dog nogle bivirkninger af GLP-1-receptoragonister, som generelt ikke påvirker behandlingen, såsom exelutid og liraglutid har en mild stigning i hjertefrekvensen.