Peptid diabetu

V současné době jsou peptidová léčiva používána v různých terapeutických oblastech, jako je diabetes, alergie, antiinfekce, obezita, diagnostika, onkologie, artritida a kardiovaskulární onemocnění. Ve srovnání s tradičními chemickými léky s malou molekulou mají aktivní peptidová léčiva jedinečné výhody, jako je malá molekulová hmotnost, jednoduchá struktura a žádná imunogenicita; jasný mechanismus účinku a nízké vedlejší účinky; vysoká syntetická čistota a snadná syntéza. V posledních letech je míra růstu globálního trhu s peptidovými léčivy vyšší než 12 % a velikost trhu se blíží 20 miliardám USD, což je více než celkový trh s léčivy. Podle průzkumu Transparency Market Research se očekává, že globální trh s peptidovými léčivy v roce 2020 dosáhne 23,7 miliardy USD a stane se důležitým směrem pro výzkum a vývoj nových léčiv zahraničních farmaceutických společností. Farmaceutické giganty Pfizer, Merck, Roche, Eli Lilly, Novartis, Sanofi, Bayer a další velké nadnárodní farmaceutické společnosti v posledních letech investují do výzkumu a vývoje peptidových léčiv. V současnosti jsou globálními reprezentativními peptidovými léky liraglutid, dulaglutid, glatiramer acetát, leuprorelin acetát, oktreotid acetát, goserelin a eserin. goserelin a exenatid atd.

Nyní antidiabetické peptidy včetně Exenatid Acetate CAS 141732-76-5, GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6, Glucagon CAS 16941-32-5, Dulaglutid CAS 923950-08-7, Albiglutid CAS 782500-75-8, Liraglutid CAS 204656-20-2, Lisiraglide CAS 320367-13-3, Pramlintid Acetate CAS 196078-30-5, Tirzepatid CAS 2023788-19-2, Semaglutid Cas 910463-68-2.

Diabetes je chronické onemocnění s mnoha rizikovými faktory, složitou patogenezí a celoživotním průběhem. Pacienti s hyperglykémií jsou často doprovázeni hypertenzí, hyperlipidémií a inzulinovou rezistencí. Hypertenze a hyperglykémie se často vyskytují společně, zatímco asi 60 % pacientů s hypertenzí může mít zvýšenou hladinu cukru v krvi nebo abnormální toleranci glukózy.

Prediabetes je založen především na intervencích v oblasti životního stylu a počáteční fází je kontrola glukózy v krvi perorálními hypoglykemickými léky reprezentovanými metforminem. Když pacientův glykosylovaný hemoglobin po vysoké dávce perorálních hypoglykemických léků stále překračuje 7, je nutná inzulinová terapie. Inzulin je nejdůležitější součástí léčby třetí a čtvrté linie a poslední obrannou linií pro pacienty s diabetem. V posledních letech značně rostly inhibitory DPP-4, agonisté receptoru GLP-1 a inhibitory SGLT2.

V 80. letech 20. století bylo objeveno, že glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) má fyziologické účinky, jako je stimulace syntézy a sekrece inzulínu závislá na glukóze, inhibice apoptózy ostrůvkových B-buněk a suprese sekrece glukagonu. GLP-1 a glukóze-dependentní proinzulin sekretující polypeptid (GIP) jsou uvolňovány střevem v průběhu dne a jejich hladiny se zvyšují po jídle. GLP-1 a GIP zvyšují syntézu a uvolňování inzulínu, když jsou koncentrace glukózy v krvi normální nebo zvýšené. aktivita GLP-1 a GIP je inhibována dipeptidylpeptidázou DPP-IV (DPP-IV), která rychle hydrolyzuje enteroglukagon a inaktivuje jej. Inhibice aktivity DPP-IV snižuje degradaci enteroglukagonu, což zvyšuje koncentraci aktivního GLP-1 a GIP v plazmě a podporuje uvolňování inzulínu, čímž snižuje hladinu glukózy v krvi. Peptidová léčiva založená na inhibici DPP-IV jsou proto také horkými místy pro vývoj, ale současný výzkum je stále zaměřen na vývoj a využití příbuzných funkčních peptidů a žádná související peptidová léčiva nebyla uvedena na trh. Většina schválených peptidových léků pro kontrolu glykémie u diabetických pacientů jsou agonisté receptoru GLP-1 a celosvětově je dostupných 8 agonistů receptoru GLP-1, jmenovitě somalutid, exenatid, liraglutid, abilify, dulaglutid, lisnatid a benalutid. Pokud jde o somalutid, snížení glukózy a úbytek hmotnosti u pacientů s diabetem 2. typu léčených jednou týdně injekcí somalutidu byly významně lepší než u placeba, selegilinu, glargin inzulínu U100 a exenatidu s prodlouženým uvolňováním. A týdenní formulace dulaglutidu, liraglutidu, somalutidu a exenatidu jsou dlouhodobě působící formulace, které lze udržovat po dobu jednoho týdne. Existují však některé nežádoucí účinky agonistů receptoru GLP-1, které obecně neovlivňují léčbu, jako například exelutid a liraglutid mají mírné zvýšení srdeční frekvence.