مرض السكري الببتيد

في الوقت الحاضر ، تم استخدام عقاقير الببتيد في مجالات علاجية مختلفة ، مثل مرض السكري ، والحساسية ، ومكافحة العدوى ، والسمنة ، والتشخيص ، وعلم الأورام ، والتهاب المفاصل وأمراض القلب والأوعية الدموية. بالمقارنة مع الأدوية الكيميائية التقليدية الجزيئية الصغيرة ، فإن الأدوية الببتيدية النشطة لها مزايا فريدة مثل الوزن الجزيئي الصغير ، والبنية البسيطة وعدم الاستمناع ؛ آلية عمل واضحة وآثار جانبية منخفضة ؛ نقاوة تركيبية عالية وتوليف سهل. في السنوات الأخيرة ، كان معدل النمو المركب لسوق الأدوية الببتيدية العالمية أعلى من 12٪ ، ويقترب حجم السوق من 20 مليار دولار ، وهو أعلى من سوق الأدوية الكلي. وفقًا لأبحاث السوق الشفافة ، من المتوقع أن يصل سوق العقاقير الببتيدية العالمية إلى 23.7 مليار دولار أمريكي في عام 2020 ، ليصبح اتجاهًا مهمًا للبحث والتطوير في مجال الأدوية الجديدة لشركات الأدوية الأجنبية. شركات الأدوية العملاقة Pfizer و Merck و Roche و Eli Lilly و Novartis و Sanofi و Bayer وغيرها من شركات الأدوية متعددة الجنسيات الكبرى تستثمر في البحث والتطوير لعقاقير الببتيد في السنوات الأخيرة. في الوقت الحاضر ، فإن الأدوية الببتيدية التمثيلية العالمية هي ليراجلوتيد ، دولاجلوتيد ، أسيتات جلاتيرامر ، أسيتات ليوبوريلين ، أسيتات أوكتريوتيد ، جوسريلين وإيزيرين. goserelin و exenatide ، إلخ.

الآن الببتيدات المضادة للسكري بما في ذلك Exenatide Acetate CAS 141732-76-5 ، GLP-1 (7-37) CAS 106612-94-6 ، Glucagon CAS 16941-32-5 ، Dulaglutide CAS 923950-08-7 ، Albiglutide CAS 782500-75 -8 ، Liraglutide CAS 204656-20-2 ، Lisiraglide CAS 320367-13-3 ، Pramlintide Acetate CAS 196078-30-5 ، Tirzepatide CAS 2023788-19-2 ، Semaglutide Cas 910463-68-2.

مرض السكري هو مرض مزمن مع العديد من عوامل الخطر ، الإمراض المعقدة ودورة مدى الحياة. غالبًا ما يصاحب المرضى الذين يعانون من ارتفاع السكر في الدم ارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم ومقاومة الأنسولين. غالبًا ما يحدث ارتفاع ضغط الدم وارتفاع السكر في الدم معًا ، في حين أن حوالي 60 ٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم قد يكون لديهم زيادة في نسبة السكر في الدم أو تحمل الجلوكوز بشكل غير طبيعي.

تعتمد مقدمات السكري بشكل أساسي على التدخلات في نمط الحياة ، والمرحلة الأولى هي التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم بأدوية سكر الدم الفموية التي يمثلها الميتفورمين. عندما لا يزال الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي لدى المريض يتجاوز 7 بعد جرعة عالية من أدوية سكر الدم عن طريق الفم ، يلزم العلاج بالأنسولين. الأنسولين هو أهم جزء في علاج الخطين الثالث والرابع وخط الدفاع الأخير لمرضى السكري. في السنوات الأخيرة ، نمت مثبطات DPP-4 ، ومنبهات مستقبلات GLP-1 ، وعقاقير مثبطات SGLT2 بمعدل كبير.

في الثمانينيات ، تم اكتشاف أن الببتيد 1 الذي يشبه الجلوكاجون (GLP-1) له تأثيرات فسيولوجية مثل التحفيز المعتمد على الجلوكوز لتخليق الأنسولين وإفرازه ، وتثبيط موت الخلايا المبرمج للخلايا B ، وقمع إفراز الجلوكاجون. يتم إطلاق عديد الببتيد الذي يفرز الجلوكوز (GIP) من الأمعاء على مدار اليوم وتزداد مستوياتها بعد الوجبات. يزيد GLP-1 و GIP من تخليق الأنسولين وإطلاقه عندما تكون تركيزات الجلوكوز في الدم طبيعية أو مرتفعة. يتم تثبيط نشاط GLP-1 و GIP بواسطة dipeptidyl peptidase DPP-IV (DPP-IV) ، والذي يحلل الأمعاء بسرعة ويعطله. يقلل تثبيط نشاط DPP-IV من تدهور الجلوكاجون المعوي ، مما يزيد من تركيز GLP-1 النشط و GIP في البلازما ويعزز إفراز الأنسولين ، وبالتالي تقليل مستويات الجلوكوز في الدم. لذلك ، فإن عقاقير الببتيد التي تعتمد على تثبيط DPP-IV هي أيضًا نقاط ساخنة للتطوير ، لكن البحث الحالي لا يزال يركز على تطوير واستخدام الببتيدات الوظيفية ذات الصلة ، ولم يتم الإبلاغ عن أي أدوية ببتيدية ذات صلة في السوق. معظم الأدوية الببتيدية المعتمدة للتحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري هي ناهضات مستقبلات GLP-1 ، وهناك 8 منبهات مستقبلات GLP-1 متوفرة في جميع أنحاء العالم ، وهي Somalutide و exenatide و liraglutide و abilify و dulaglutide و lisnatide و benalutide. فيما يتعلق بالصومالوتيد ، فإن تقليل الجلوكوز وفقدان الوزن في مرضى السكري من النوع 2 الذين عولجوا بحقن سومالوتيد أسبوعيًا كان أفضل بكثير من الدواء الوهمي والسيليجيلين والغلارجين الأنسولين U100 والإكسيناتيد الممتد المفعول. و dulaglutide و liraglutide و Somalutide و exenatide الأسبوعية هي تركيبات طويلة المفعول يمكن الحفاظ عليها لمدة أسبوع واحد. ومع ذلك ، هناك بعض الآثار الضارة لمنبهات مستقبلات GLP-1 ، والتي لا تؤثر بشكل عام على العلاج ، مثل exelutide و liraglutide لديهم زيادة طفيفة في معدل ضربات القلب.